2024年度国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目指南（第三批）

　　国家自然科学基金委员会与地方政府共同出资设立区域创新发展联合基金，旨在发挥国家自然科学基金的导向作用，吸引和集聚全国的优势科研力量，围绕区域经济与社会发展中的重大需求，聚焦其中的关键科学问题开展基础研究和应用基础研究，促进跨区域、跨部门的协同创新，推动我国区域自主创新能力的提升。

　　2024年度区域创新发展联合基金（第三批）以重点支持项目或集成项目的形式予以资助，资助期限均为4年，其中重点支持项目的直接费用平均资助强度约为 260 万元/项，集成项目的直接费用平均资助强度约为 1000 万元/项。

　　（一）围绕安徽在人口健康等领域的发展需求，在肿瘤微环境、女性生育力保存、呼吸系统感染病原菌、抑郁症改良电痉挛治疗、生殖健康等方面，开展相关基础研究或应用基础研究。

　　1. 基于肿瘤微环境关键特征成像的非小细胞肺癌质子调控机制及放射免疫分型研究（申请代码1选择H18的下属代码）。

　　针对安徽肺癌高发现状，利用质子放疗更具免疫保护和协同作用的优势，建立和优化靶向非小细胞肺癌微环境关键特征成纤维细胞、血管和免疫细胞的PET功能成像技术，探究质子调控肿瘤微环境关键靶点的动态变化规律，建立质子放射免疫分型，并通过算法补偿探索在线MR实时引导质子自适应治疗。

　　2. 协同抑冰对卵巢组织低温损伤和移植后微环境修复的作用机制研究（申请代码1选择H04或H28的下属代码）。

　　针对女性生育力保存的迫切需求，围绕卵巢组织低温损伤开展研究，揭示卵巢组织冻融过程的多物理场演变规律，筛选低温损伤的早期危险因素，探索动态干预策略，优化卵巢组织低温保存方案，阐明协同抑冰对移植后卵巢微环境修复的影响和作用机制。

　　3. 安徽地区呼吸系统感染病原菌的关键耐药基因挖掘及调控机制研究（申请代码1选择H01的下属代码）。

　　针对安徽地区耐药菌引起的呼吸系统感染发病率逐年升高且治疗棘手的难题，在原有菌株库的基础上进一步完善该地区呼吸系统耐药菌株库和基因组数据库，在原有HuiNet监测网基础上进一步完善该地区细菌耐药监测和查询系统，开展耐药菌传播规律研究，阐明关键耐药基因并揭示其调控机制，为抗菌药物合理使用及耐药菌感染治疗新策略的制定提供依据。

　　4. 抑郁症改良电痉挛治疗的疗效、记忆损伤机制及模式优化研究（申请代码1选择H10的下属代码）。

　　针对抑郁症改良电痉挛（MECT）治疗机制不明、认知损伤等问题，基于临床队列和动物模型，从突触亚结构与神经环路、神经影像与认知心理等多层次解析MECT疗效和记忆损伤机制；开展多中心临床研究，探索序贯治疗新模云开网站 开云Kaiyun.com中国式、研发序贯治疗新设备。

　　5. RNA表观遗传调控胃癌/肝癌肿瘤微环境重塑的作用机制及干预研究（申请代码1选择H18的下属代码）。

　　聚焦胃癌/肝癌发生发展过程中RNA表观遗传调控肿瘤与微环境免疫细胞相互作用的关键机制，利用动物模型和人源类器官模型，结合临床大样本与多组学研究，阐明RNA表观遗传调控染色质重塑、RNA剪接、DNA损伤修复等细胞核内事件重塑肿瘤微环境的作用机制，发现靶向关键RNA表观调控的小分子化合物，并采用干预研究，为临床诊治提供新策略。

　　6. 亲代环境暴露对子代生殖健康的损害作用及其机制（申请代码1选择H30的下属代码）。

　　针对不孕不育症等常见生殖健康损害的环境因素和发育起源机制不清的问题，筛选影响安徽地区人群生殖健康的关键环境污染物，构建亲代环境暴露所致子代生殖损害的动物模型，解析亲代环境暴露对子代不同发育阶段生殖健康的损害作用、跨代效应及其表观遗传调控机制，为制定不孕不育症及相关生殖健康损害的早期防控策略提供科学依据。

　　以上研究方向鼓励申请人与安徽省内具有一定研究实力和研究条件的高等院校、研究机构或企业开展合作研究。

　　（二）立足四川生物医药产业发展需求，围绕智慧医疗、地方病防治、特色中医药资源开发利用等方面的关键科学问题，开展相关基础研究或应用基础研究。

　　1. 川产道地药材附子配伍治疗类风湿关节炎（RA）和良性前列腺增生（BPH）的增效解毒机制研究（申请代码1选择H32的下属代码）。

　　针对著名川产道地药材附子毒性反应强烈、临床配伍治疗RA和BPH疗效确切，而配伍增效解毒机制不明的问题，开展附子配伍治疗RA和BPH的物质基础、作用机制和增效解毒原理研究，阐明附子配伍治疗RA和BPH的生物学机制，揭示附子配伍治疗RA和BPH“性效毒”的科学内涵，为川产道地药材临床科学合理应用提供示范。

　　2. 凉血止血类中药动态调控血小板生成稳态的干预作用与分子机制研究（申请代码1选择H32的下属代码）。

　　基于血小板生成稳态策略，研究凉血止血类中药促进血小板生成与防止过度产生的动态调控作用，挖掘其正负调节的物质基础，揭示干预血小板生成稳态的分子机制，解读凉血止血类中药调控血小板稳态的科学内涵，阐释中医药在血小板稳态失衡疾病治疗中的特色及优势，进一步推动中医药理论与实践创新。

　　3. 多发性硬化一线口服药物和肠道微生物相互作用诱导耐药的机制、临床预警模型和逆转耐药策略（申请代码1选择H09的下属代码）。

　　面对四川地区多发性硬化高发的现状，针对控制复发的一线口服药物耐药率高的问题，通过建立并分析药物耐药和药物敏感的临床队列特征，结合相应动物模型和高通量测序技术，阐明一线口服药物耐药、及其与肠道微生物相互作用的关键分子机制，筛选或设计针对耐药新靶标的候选药物，并构建临床预警模型。

　　聚焦tRNA修饰相关基因突变导致的颅骨发育异常，建立基因修饰小鼠模型，综合利用单细胞测序和谱系示踪等技术解析tRNA修饰异常对颅神经嵴细胞命运转归的影响，阐明分子机制，探索干预新策略，为颅骨发育异常相关疾病的防治提供理论依据。

　　5. 衰老免疫微环境调控口腔潜在恶性疾患发生发展的机制及靶向干预研究（申请代码1选择H15的下属代码）。

　　针对老年人群口腔潜在恶性疾患发生发展机制不明的问题，基于临床大样本数据库，研究口腔免疫微环境衰老性重塑的多维特征、演变规律、调控机制及其在疾病转归中的作用，重点关注口腔黏膜上皮与免疫微环境细胞群体交互对话、衰老代谢、免疫应答调控及分子靶标，为老年口腔潜在恶性疾患的机制研究及有效防治提供新策略。

　　6. 骨质疏松与动脉粥样硬化关联的证据、力学调控机制及干预研究（申请代码1选择A10的下属代码）。

　　面向骨质疏松与动脉粥样硬化之间关联性问题，通过采集临床病例样本结合构建动物疾病模型，筛选并验证细胞外囊泡等生物载体；研究力学因素对生物载体生成、转移和募集等变化规律，探究力学作用下骨质疏松来源的生物载体对动脉粥样硬化发生发展的分子机制；筛选动脉粥样硬化治疗的潜在靶点，发展有针对性的靶向治疗和干预策略。

　　7. 组蛋白修饰在急性肾损伤发生发展中的表观遗传机制和干预策略（申请代码1选择H05的下属代码）。

　　研究代谢驱动的组蛋白乙酰化和巴豆酰化等修饰在急性肾损伤发生发展中的表观遗传学机制，挖掘潜在的药物靶点并研发具有自主知识产权的新化合物，为疾病防治提供新的理论基础和干预策略。

　　8. 亚单位疫苗和病毒载体疫苗新型递送系统的构建及其免疫增效机制的研究（申请代码1选择H34的下属代码）。

　　面向提高免疫应答的质量、广谱性和持久性，及降低疫苗剂量和副作用的需求，针对亚单位疫苗和病毒载体疫苗，基于注射用药用辅料，构建安全高效的抗原和佐剂共递送系统，并揭示抗原和佐剂的体内时空分布特征及时序释放与免疫效应间的一般规律，为疫苗递送系统的优化设计提供科学依据。

　　9. 肝脏分泌因子在肥胖和2型糖尿病等代谢疾病的作用及机制研究（申请代码1选择H07的下属代码）。

　　结合肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病在四川地区的流行特点，筛选并鉴定新的肝脏分泌因子，明确这些新分泌因子在代谢性疾病中的作用和机制，探索治疗新靶点。

　　10. 炎症微环境中正畸应力介导中性粒细胞功能类型转换调控牙周稳态的机制研究（申请代码1选择H15的下属代码）。

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